Konfederasi Bola Sepak Asia telah diberikan sebanyak 4.5 tempat bagi Piala Dunia FIFA 2010. 43 pasukan akan bertanding untuk merebut kelayakan ini; Laos, Brunei dan Filipina tidak akan bertanding untuk kelayakan. Ini juga merupakan percubaan pertama kali bagi Australia untuk kelayakan Piala Dunia sebagai ahli baru kepada AFC, yang sudah pun berpindah dari Konfederasi Bola Sepak Oceania pada permulaan 2006.